乙肝抗病毒药物博路定的使用总结

2008-05-14    39健康网社区    kevin

核心提示:乙肝抗病毒药物博路定的使用总结

  一.几组数字:


  1.博路定最初所做的抗病毒体外实验证明:博路定的抗乙型肝炎病毒的效果是贺普丁的1555倍,是贺维力的1611倍。

  2.博路定治疗HBeAg阳性患者,2年HBeAg 的血清转换率为31%,与普通干扰素1年的效果相似。

  3.实验证明:初始治疗使用博路定,2年时的耐药发生率为<1%;但对于已经发生YMDD变异者的耐药菌株,耐药率的1年发生率为5.8%。

  4.初始用博路定治疗,即使发生耐药,其药物敏感性比基线(非耐药株的敏感性)下降7倍;而如果是贺普丁已经耐药的菌株,再发生了博路定耐药,与敏感株比,则敏感性要下降63倍,也就是说:在贺普丁耐药的患者,服用博路定要比初始治疗采用了博路定而发生耐药的,对药物的敏感性会下降9倍。

  5.对贺普丁耐药株,应用博路定,药物敏感性下降8—31倍,但还是比贺维力强50倍。

  6.对于初始治疗的患者,博路定服用半年,HBV-DNA降低的效果相当于贺普丁服用2年的效果。

  二.博路定的特点和应用适应症总结:

  1.是一种高效、安全的新一代核苷类抗病毒药物。

  2.突出的优势在于有研究证明其应用2年,耐药发生率为0%。

  3.乙型肝炎进行抗病毒治疗目前所要达到的,也能够达到的最终目的是E抗原的血清转换。而前两部,即HBV-DNA的转阴和E抗原的阴转是为E抗原的血清转换做好了准备。博路定能够较快地完成HBV-DNA的阴转,这就有可能使E抗原较早消失,使E抗原的血清转换较早完成。

  4.博路定对于ALT>40U/L,但<80UL/L者可以开始抗病毒治疗,这就扩大了初试抗病毒的人群。但是有一点要了解,那就是,E抗原血清转换率的高低是与其它核苷类似物一样,也与ALT的基础水平有关。

  5.就使用博路定而言,初试治疗疗效优于发生变异后的治疗,有条件者最好在初试治疗时采用。

  6.博路定可以选择的适应症为:
  ⑴由于价位较高,可以适用于有经济承受能力者的慢性乙型肝炎初始抗病毒治疗。
   ⑵用于ALT在正常值2倍以下,有病毒复制,又迫切要求进行抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者。
  ⑶由于价位较高,可以适用于有经济承受能力者的慢性乙型肝炎应用贺普丁后发生YMDD变异者的抗病毒治疗。
  ⑷适用于HBV-DNA病毒载量较高者或者难治性慢性乙型肝炎(如母婴传播、父系传播者)
  ⑸适用于重型肝炎,有病毒复制,病情危机,需要尽早控制乙型肝炎病毒复制,以抢救生命者。
  ⑹适用于乙型肝炎病情已经进展为肝炎肝硬化,甚至失代偿期,需要长期应用甚至终身服用抗病毒药物,又有一定的经济承受能力者(也可以用贺维力)。
  ⑺不适用于慢性HBV携带者。

  三.应用注意事项:

  1.需要空腹服用,可以在早饭前2小时或晚饭后2小时服。但更容易执行的是晚饭后2小时,此点需与患者交代清楚。

  2.在博路定的药物说明书中,提到了关于博路定在小白鼠实验中,可以致癌的情况,如此写,是国外公司对药物说明书的明确要求,是严谨的科学态度。但是,在动物实验中,小白鼠和大白鼠应用的药物暴露量大约分别是人类最高推荐剂量(1.0mg/d)的42倍和35倍。而且,此种阳性结果,根据ICH[关于致癌试验剂量选择的指导原则]判定,不能被认为会给人体带来相关的危险。

  3.对于贺普丁耐药者换用博路定可以不必将两个药重叠,停用贺普丁后立即换为博路定即可。

  四.个人抗对病毒药物应用的几点建议:

  1.抗病毒一定要选择:
  ⑴ 适当的时机:
  ① 携带者不宜使用目前世界上公认的抗病毒药物两大类中任何一类(干扰素和核苷类似物),除非给患者做了肝组织学检查,证明其病理改变在S2(炎症分级)以上。
  ② 当患者ALT很高时,例如在400U/L以上,不要用很多降酶的药物迫使ALT下降后,再抗病毒,而是要知道,此时最好的抗病毒时机已经到来,要尽早地实行抗病毒治疗,因为即使不给任何治疗,ALT也可能很快地就下降了,病人可能又一次失去了抗病毒治疗的好时机。
  ③ 对于慢性肝炎患者,如果ALT总在正常1倍以上,达不到2倍波动,可以用免疫刺激剂(IL-2、日达仙、基肽、胸腺五肽等)使ALT升高,但对两类患者(肝炎病情较重,已经向肝硬化发展,肝脏储备能力很差者,或者ALT一直居高不下的青年高酶型)患者要小心。
  ⑵ 适当的病人(要通过流行病学调查推测感染来源、是否高危人群、对目前疾病轻重及将来可能的发展进行定位,推测其发生血清转换的可能和是否正在自身发血清转换,还是病毒已经变异)。
  ⑶ 合适的药物:非母婴传播、ALT水平低的首选干扰素;HBeAg阴性者首选核苷类类似物;病情已达肝硬化者需要长期治疗的需选不宜发生变异的药物。也就是要遵循3R(Right time、Right patient、Right drug)原则。

  2.要想达到慢性乙型肝炎抗病毒治疗的最终目的,必须调动机体自身的免疫功能。除非患者ALT已经升高至正常值5倍以上,否则必须加用免疫增强剂。

  3.不主张联合用药,但对有些患者可以采取序贯治疗的原则

  4.要坚持长期用药的观点,而且此观点在开始给患者进行抗病毒治疗时,就需要让患者了解,以求取得患者的主动配合。据我个人的经验,要达到E抗原的血清转换,如果选用核苷类似物,起码要需1年半的时间才能完成,况且,发生血清转换后,还要坚持服药至少1年,停药前,还要进行准备,如此就需要大约3年的时间了。

  作者介绍:

  郭雁宾 女 主任医师,首都医科大学附属佑安医院、首都医科卫生大学附属第九临床医学院教授, 毕业于首都医科大学儿科系,从事传染病临床、教学、科研工作近40年,有着丰富的临床经验。

(责任编辑:张兆亮)

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